»ýÇÕ¼º°ú À¯±âÇÕ¼º À¶ÇÕÀ» ÅëÇÑ Ãµ¿¬¹° ÀüÇÕ¼º ±â¼ú °³¹ßµ¿Çâ
ÀÌÈ¿©ÀÚ´ëÇб³ À±¿©ÁØ ±³¼ö
1. °³¿ä
õ¿¬¹° ÀüÇÕ¼º(total synthesis)Àº ÀǾàÈÇаú ¸Å¿ì ¹ÐÁ¢ÇÑ °ü°è¿¡ ÀÖ´Ù. ÇöÁ¸ÇÏ´Â ´ë´Ù¼öÀÇ ¾à¹°µéÀÌ ÀÚ¿¬°è¿¡ Á¸ÀçÇÏ´Â ÈÇÕ¹°ÀÇ ±¸Á¶¿¡ ±âÃÊÇÏ°í ÀÖÀ¸¸ç, ´Ù¾çÇÑ Á¾·ùÀÇ ¹Ì»ý¹° ¹× ½Ä¹°·ÎºÎÅÍ »õ·Î¿î »ý¸®È°¼º¹°ÁúÀ» ãÀ¸·Á´Â ³ë·ÂÀ» °æÀïÀûÀ¸·Î ÁøÇàÇÏ°í ÀÖ´Ù. ±×¸®°í À̵éÀ» ÃÖÁ¾¸ñÇ¥ÀÎ ½Å¾àÀ¸·Î °³¹ßÇϱâ À§Çؼ´Â ºÐÀÚ±¸Á¶¿Í »ýÈ°¼ºµµ¿ÍÀÇ °ü°è(Structure-Activity Relationship; SAR)¸¦ °Ë»öÇÏ´Â °úÁ¤°ú ÃÖÁ¾ ¸ñÇ¥ÈÇÕ¹°À» Àú·ÅÇÏ°í ´ë·®À¸·Î ÇÕ¼ºÇÏ´Â ¹æ¹ýÀÇ °³¹ßÀÌ ÇÊ¿äÇѵ¥ ÀÌ °úÁ¤¿¡¼ õ¿¬¹° ÀüÇÕ¼º ±â¼úÀÌ ÇÙ½ÉÀûÀÎ ¿ªÇÒÀ» ÇÑ´Ù.
Epothilone À¯µµÃ¼ÀÎ ZK-EPO¿Í Halichondrin B À¯µµÃ¼ÀÎ eribulinÀº õ¿¬¹° ÀüÇÕ¼º¿¡ ÀÇÇÑ ´ëÇ¥ÀûÀÎ ¿¹¶ó°í ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù (±×¸² 1). ZK-EPO´Â Schering AG(Çö Bayer AG)»ç°¡ õ¿¬ Ç׾Ϲ°Áú·Î ¾Ë·ÁÁø epothioloneÀ» ±â¹ÝÀ¸·Î Ä¡·á¿ë Ç×¾ÏÁ¦ Èĺ¸¹°Áú¸¦ °³¹ßÇÏ´Â ÀüÇÕ¼º ÇÁ·Î±×·¥ÀÇ °á°ú¹°ÀÌ´Ù (Kirschning and Hahn, 2012). EribulinÀº Eisai»ç¿¡ ÀÇÇØ °³¹ßµÇ¾ú°í, 2010³â ¸»¿¡ ¸»±â À¯¹æ¾Ï Ä¡·áÁ¦·Î ¹Ì±¹ FDA¿¡ ÀÎÁõ¹Þ¾Ò´Ù. õ¿¬¹° À¯µµÃ¼ÀÇ ÀüÇÕ¼ºÀ» ÅëÇÑ Ä¡·áÁ¦ °³¹ßÀÌ ÀÔÁõµÇ¾úÀ½¿¡µµ ºÒ±¸ÇÏ°í, õ¿¬¹° À¯·¡ ¼±µµ¹°ÁúÀÇ ´Ù¾çÇÑ À¯µµÃ¼¸¦ °³¹ßÇϴµ¥ ÀÖ¾î ¾î·Á¿òÀ» °®°í ÀÖ´Ù. ÁÖ¿ä ¿øÀÎÀ¸·Î´Â õ¿¬¹° °íÀ¯ ¼ººÐÀÇ º¹ÀâÇÑ ±¸Á¶ÇüÅ·ΠÀÎÇؼ, SAR ¿¬±¸¸¦ À§ÇÑ ÃæºÐÇÑ ¾çÀ» °ø±ÞÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ÀüÇÕ¼ºÀ» È°¿ëÇϴµ¥ ÇÑ°è°¡ Àֱ⠶§¹®ÀÌ´Ù. õ¿¬¹°°ú À¯µµÃ¼µéÀÇ º¹ÀâÇÑ ±¸Á¶·Î ÀÎÇؼ, À̵éÀ» ÇÕ¼ºÇϴµ¥ ÀÖ¾î¼ ÃÖ¼Ò ´ÜÀ§ÀÇ ¸Å¿ì Áý¾àµÈ ÇÕ¼º °æ·Î¸¦ °èȹÇÏ°Ô µÈ´Ù. ÇÏÁö¸¸, ÀÌ·± Àü·«Àº ÀÚ¿¬(Nature)ÀÌ ´Ù¾çÇÑ peptide·ù, polyketide(PKS)·ù, ¹× terpene·ù¸¦ ¸¸µé¾î¿Ô´ø °íµµÀÇ linear multistepÀÇ »ýÇÕ¼º°úÁ¤°ú´Â ±Ø¸íÇÏ°Ô ´ëºñµÇ´Â °ÍÀÌ´Ù.
±×¸² 1. ´ëÇ¥ÀûÀΠõ¿¬¹° ÀǾàÇ°ÀÎ ÀüÇÕ¼º À¯µµÃ¼ ZK-EPO¿Í eribulin (Kirschning and Hahn, 2012)
ÃÖ±Ù À¯±âÇÕ¼º¿¡ À־µ, miniaturized flow reactors¸¦ Æ÷ÇÔÇÏ´Â ¡°¿¬¼â¹ÝÀÀ¹æ¹ý¡±ÀÌ µµÀÔÇÔÀ¸·Î½á, ÀÚ¿¬°è¿¡¼Ã³·³ ÈÇоç·ÐÀûÀ¸·Î ºÐ¸®µÇÁö ¾Ê´Â Áß°£Ã¼µéÀ» °ÅÃÄ ÀϾ´Â °Í°ú ºñ½ÁÇÑ ¡®´Ù´Ü°è ÇÕ¼º¹ý¡¯À» ½ÃµµÇÏ°í ÀÖ´Ù. ÀÌ¿Í ÇÔ²², º¹ÀâÇÑ ÀÌÂ÷´ë»ç»ê¹°ÀÇ »ýÇÕ¼º°æ·Î¿¡ ´ëÇÑ ÀÌÇØ°¡ ±í¾îÁö°í, À¯ÀüÀÚ»ó¿¡¼ »ýÇÕ¼º°æ·Î¸¦ ´Ù·ê ¼ö ÀÖ´Â ºÐÀÚ»ý¹°ÇÐ ±â¼ú ¹ßÀüÀ¸·Î ÀÎÇØ, õ¿¬¹°°ú ±× À¯µµÃ¼µé¿¡ ´ëÇÑ ÀüÇÕ¼ºÀº º¸´Ù ź·ÂÀ» ¹Þ°í ÀÖ´Ù.
Àü·«Àû °üÁ¡¿¡¼, ÀÌ·± À¯±âÇÕ¼º(chemical synthesis, CHEM)°ú »ýÇÕ¼º(biosynthesis, BIO)ÀÇ À¶ÇÕÀº ´Ù¾çÇÑ Ãµ¿¬¹°°ú À¯µµÃ¼µéÀ» ¾ò´Âµ¥ ÀÖ¾î¼ ¸Å¿ì À¯¿¬ÇÑ ¹æ¹ýÀ» Á¦½ÃÇÏ°í ÀÖ´Ù. º»ÁúÀûÀ¸·Î, CHEM-BIO À¶ÇÕ±â¼úÀ» ÅëÇÑ ÀüÇÕ¼º ¹æ¹ýµéÀº Áøȸ¦ ÅëÇØ ¹ßÀüµÇ¾î¿Â ÀÚ¿¬°è ÀÏ·ÃÀÇ Àü·«°ú ¸Å¿ì À¯»çÇÏ´Ù°í ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù.
º» º¸°í¼¿¡¼´Â ´ëÇ¥ÀûÀÎ ¿¹µéÀ» Áß½ÉÀ¸·Î CHEM ¹× BIOÀÇ ´Ù¾çÇÑ À¶ÇÕ ¹æ½ÄÀ» ÅëÇÑ Ãµ¿¬¹° À¯µµÃ¼¸¦ »ý»êÇÏ´Â ÀüÇÕ¼º ¿¬±¸µ¿Çâ¿¡ ´ëÇØ °íÂûÇØ º¸°íÀÚ ÇÑ´Ù.
¢Ñ ÀÚ¼¼ÇÑ ³»¿ëÀº ÷ºÎÆÄÀÏÀ» ÀÌ¿ëÇϽñ⠹ٶø´Ï´Ù.