ÀÚ¿¬»ìÇؼ¼Æ÷¿Í Ç׾ϸ鿪ġ·á ¿¬±¸µ¿Çâ
¿ï»ê´ëÇб³ ÀÇ°ú´ëÇÐ ±èÇå½Ä ±³¼ö
1. °³¿ä
ÀÚ¿¬»ìÇؼ¼Æ÷ [Natural killer (NK) cells]´Â ¼¼Æ÷»ìÇØÈ°¼ºÀ» Ư¡À¸·Î ÇÏ´Â ¼±Ãµ¸²ÇÁ±¸¼¼Æ÷·Î½á ¾Ï¼¼Æ÷¸¦ ÀÎÁöÇÏ¸é ´Ù¸¥ È°¼ºÈ°úÁ¤ ¾øÀÌ À̸¦ Áï°¢ÀûÀ¸·Î Á¦°ÅÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ÀÚ¿¬»ìÇؼ¼Æ÷´Â »ýü ³» ¾Ï¹ß»ýÀ» ¾ïÁ¦ÇÏ´Â ÃÖÀü¼±ÀÇ Çٽɸ鿪¼¼Æ÷·Î½á Ç׿øƯÀÌÀûÀÎ ¼ö¿ëü¸¦ °¡Áø T¼¼Æ÷, B¼¼Æ÷¿Í ´Þ¸® ´Ù¾çÇÑ ¼±Ãµ¸é¿ª ¼ö¿ëü¸¦ ¼¼Æ÷Ç¥¸é¿¡ ¹ßÇöÇϸç À̵éÀ» ÅëÇØ Á¤»ó¼¼Æ÷¿Í ¾Ï¼¼Æ÷¸¦ ±¸ºÐÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù (Long et al., 2013). ´Ù¾çÇÑ Ç׾ϸ鿪¼¼Æ÷ Áß ÀÚ¿¬»ìÇؼ¼Æ÷´Â Á÷Á¢ÀûÀ¸·Î ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ ¹ß»ý, ÀüÀ̸¦ ¾ïÁ¦ÇÏ°í ¾ÏÀÇ Àç¹ß¿¡ Áß¿äÇÑ ¾ÏÁٱ⼼Æ÷ (cancer stem cell)À» È¿°úÀûÀ¸·Î Á¦°ÅÇÒ ¼ö ÀÖ¾î Ç׾ϸ鿪ġ·áÁ¦ °³¹ß Ãø¸é¿¡¼ ¸¹Àº ÀåÁ¡À» °¡Áö°í ÀÖ´Ù. ÇöÀç ÀÚ¿¬»ìÇؼ¼Æ÷¸¦ ÀÌ¿ëÇØ ¾ÏÀ» Ä¡·áÇÏ·Á´Â ´Ù¾çÇÑ Àӻ󿬱¸µéÀÌ ½ÃµµµÇ°í ÀÖÀ¸¸ç ƯÁ¤ ¾Ïµé¿¡ ´ëÇØ À¯¸ÁÇÑ °á°úµéÀÌ º¸°íµÇ°í ÀÖ´Ù (Rezvani et al., 2015; Chouaib et al., 2014). ¶ÇÇÑ ÀÚ¿¬»ìÇؼ¼Æ÷ÀÇ ±â´É°áÇÔÀÌ ¸¹Àº Á¾·ùÀÇ ¾ÏȯÀڵ鿡¼ º¸°íµÇ°í ÀÖÀ¸¸ç ±× ±â´É°áÇÔÀÇ Á¤µµ°¡ ÀÓ»ó¿¹ÈÄ¿Í ¹ÐÁ¢ÇÑ »ó°ü°ü°è¿¡ ÀÖ´Â °ÍÀÌ ¹àÇôÁö°í ÀÖ´Ù. µû¶ó¼ ÀÚ¿¬»ìÇؼ¼Æ÷ÀÇ È°¼ºÀ» ÃøÁ¤ÇÏ¿© ¾ÏÀÇ Áø´Ü, ¿¹ÈÄ¿¹Ãø¿¡ ÀÌ¿ëÇÏ·Á´Â ¿¬±¸µµ È°¹ßÈ÷ ÁøÇàµÇ°í ÀÖ´Ù.
ÀÚ¿¬»ìÇؼ¼Æ÷´Â ¼¼Æ÷Ç¥¸éÀÇ ´Ù¾çÇÑ È°¼ºÈ (activating) ¶Ç´Â È°¼º¾ïÁ¦ (inhibitory) ¼ö¿ëü¸¦ ÅëÇØ Ç¥Àû¼¼Æ÷ (target cell)¸¦ ÀνÄÇÏ°í À̷νá À¯µµµÇ´Â Á¾ÇÕÀûÀÎ ½ÅÈ£Àü´Þ ±ÕÇü¿¡ ÀÇÇØ ±× È°¼ºÀÌ Á¶Àý µÈ´Ù (Long et al., 2013). µû¶ó¼ ÀÚ¿¬»ìÇؼ¼Æ÷ÀÇ È°¼ºÁ¶ÀýÀ» ÅëÇÑ Ç×¾ÏÄ¡·á¹ý °³¹ßÀ» À§Çؼ´Â ´Ù¾çÇÑ ¼ö¿ëüÀÇ Á¶ÇÕ¿¡ ÀÇÇØ ÀÚ¿¬»ìÇؼ¼Æ÷ÀÇ È°¼ºÀÌ Á¶ÀýµÇ´Â ±âÀüÀ» ÀÌÇØÇÏ´Â °ÍÀÌ ÇʼöÀûÀÌ´Ù. ´ëÇ¥ÀûÀ¸·Î ÀÚ¿¬»ìÇؼ¼Æ÷ÀÇ È¿°úÀûÀÎ È°¼ºÈ¿¡´Â ¿©·¯ È°¼ºÈ ¼ö¿ëü Á¶ÇÕ¿¡ ÀÇÇÑ Ç¥Àû¼¼Æ÷ °¨Áö°¡ ÇʼöÀûÀÓÀÌ º¸°íµÇ¾ú´Ù. ½ÇÁ¦·Î B ¼¼Æ÷ À¯·¡ Ç×ü¿¡ Ç¥ÁöµÈ Ç¥Àû¼¼Æ÷ÀÇ »ìÇØ [antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC)]¸¦ ¸Å°³ÇÏ´Â CD16À» Á¦¿ÜÇÏ°í ´Ù¸¥ È°¼ºÈ ¼ö¿ëüµéÀÇ °æ¿ì ƯÁ¤ ¼ö¿ëüÀÇ Á¶ÇÕÀ» ÅëÇؼ¸¸ È¿°úÀûÀ¸·Î Ç÷¾× ³» ÀÚ¿¬»ìÇؼ¼Æ÷ÀÇ ¼¼Æ÷»ìÇØÈ°¼ºÀ» À¯µµÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù (Bryceson et al., 2006). ¿¹·Î½á, 2B4 ¼ö¿ëüÀÇ °æ¿ì NKG2D³ª DNAM-1 ¼ö¿ëü¿ÍÀÇ Á¶ÇÕÀ» ÅëÇؼ ÀÚ¿¬»ìÇؼ¼Æ÷ÀÇ ½Ã³ÊÁö È°¼ºÈ¸¦ À¯µµÇÑ´Ù. ÇÏÁö¸¸ IL-2, IL-15 °°Àº »çÀÌÅäÄ«ÀÎ (cytokine)ÀÌ Á¸ÀçÇÒ °æ¿ì ÀÚ¿¬»ìÇؼ¼Æ÷ÀÇ È°¼ºÈ¸¦ ¿ëÀÌÇÏ°Ô ÇÏ¿© ´ÜÀÏ È°¼ºÈ¼ö¿ëü¸¦ ÅëÇؼµµ È°¼ºÈ¸¦ À¯µµÇÒ ¼ö ÀÖÀ½ÀÌ º¸°íµÇ¾ú´Ù (Watzl, 2014). ÀÚ¿¬»ìÇؼ¼Æ÷ÀÇ È°¼ºÁ¶Àý¿¡´Â KIRs³ª CD94-NKG2A °°Àº È°¼º¾ïÁ¦ ¼ö¿ëü°¡ ¸Å¿ì Áß¿äÇѵ¥ À̵éÀº Á¤»ó¼¼Æ÷ Ç¥¸éÀÇ MHC class IÀ» ÀÎÁöÇÏ¿© Á¤»ó¼¼Æ÷¸¦ º¸È£ÇÏ´Â ±â´ÉÀ» Çϸç È°¼ºÈ¼ö¿ëü¿¡ ÀÇÇÑ ÀÚ¿¬»ìÇؼ¼Æ÷ÀÇ ºñÁ¤»óÀûÀÎ È°¼ºÈ¸¦ ÁÖµµÀû(dominant)À¸·Î ¾ïÁ¦ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ÇÏÁö¸¸ ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ °æ¿ì MHC Class IÀÇ °¨¼Ò ¶Ç´Â È°¼ºÈ ¼ö¿ëü (NKG2D µî)¿¡ ´ëÇÑ ligand ¹ßÇöÁõ°¡¸¦ ÅëÇØ ÀÚ¿¬»ìÇؼ¼Æ÷¸¦ ÃæºÐÈ÷ È°¼ºÈ ½ÃÄÑ ÀÌµé ºñÁ¤»óÀûÀÎ ¾Ï¼¼Æ÷¸¦ È¿°úÀûÀ¸·Î Á¦°ÅÇÑ´Ù°í ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù (Cerboni et al., 2014). ÀÌ·¯ÇÑ Ãø¸é¿¡¼ ÇöÀç ÀÚ¿¬»ìÇؼ¼Æ÷ÀÇ Ç׾ϸ鿪±â´ÉÀ» È°¿ëÇÏ¿© ¾ÏÄ¡·á¿¡ ÀÌ¿ëÇÏ°íÀÚÇÏ´Â ¸¹Àº ³ë·Â°ú ¿¬±¸°¡ ÁøÇàµÇ°í ÀÖ´Ù. µû¶ó¼ º» º¸°í¼¿¡¼´Â ÀÚ¿¬»ìÇؼ¼Æ÷ÀÇ È°¼ºÈ¸¦ Áß½ÉÀ¸·Î ÃÖ±ÙÀÇ ÀÚ¿¬»ìÇؼ¼Æ÷ ±â¹Ý Ç׾ϸ鿪ġ·á¹ý¿¡ ´ëÇØ °íÂûÇØ º¸°í ¾ÕÀ¸·ÎÀÇ Àü¸Á¿¡ ´ëÇØ ³íÇÏ°íÀÚ ÇÑ´Ù (Kim, 2015).
¢Ñ ÀÚ¼¼ÇÑ ³»¿ëÀº ÷ºÎÆÄÀÏÀ» ÀÌ¿ëÇϽñ⠹ٶø´Ï´Ù